2017發明展技術推薦系列報導(10)可預防化學誘導腸道損傷與大腸癌之創新藥物

高雄醫學大學醫學研究所鄭添祿所長(左1)

大腸癌是世界第三大癌症，每年約有140萬新大腸癌病例，一年約造成世界約990億的經濟損失。大腸癌的發生除了與飲食習慣有干係，也與肝臟解毒路徑有關，藥物或有毒物質的代謝過程會造成腸道受損與腹瀉，久而久之就可能導致腸道病變跟大腸癌，而高醫大團隊所研發的「腸道菌eβG專一性抑制劑」可突破代謝物質的循環機制，成為有效預防化學誘導腸道損傷與大腸癌之創新藥物。

高雄醫學大學醫學研究所鄭添祿所長解釋，葡萄醣醛酸化(glucuronidation)是肝臟解毒的主要路徑，藥物或致癌劑等有毒物質會經由此葡萄醣醛酸化的代謝作用，與葡萄醣醛酸鍵結而降低毒性並加速排出體外，但是當葡萄醣醛酸化的代謝物進入腸道後，會被腸道菌所表現的eβG酵素水解而再度回復成有毒物質，讓腸道受損導致病變和癌症的發生，此外，化療藥物也是因為這樣的機制而造成嚴重的腹瀉。

腸道菌eβG專一性抑制劑是一個標靶預防藥物，針對腸道菌eβG抑制其酵素活性，可降低葡萄醣醛酸化的代謝物在腸道內的再度回復毒性，且不影響益生菌生長，可廣泛應用於避免藥物對腸道破壞及腹瀉，達到保護腸道，預防腸道損傷與大腸癌的效果，並且可與化療藥合併使用，不會影響藥物治療療效。

鄭添祿所長指出，約有75%的大腸癌患者屬於偶發性，可能因為飲食或生活習慣所導致；而其他5%來自遺傳和20%有家族史的患者，則是由於腫瘤抑制基因APC (Adenomatous polyposis coli)缺損所造成的顯性遺傳性罕見疾病，這些患者的大腸、直腸會產生數百~數千個腺瘤性瘜肉，其癌化機率 21歲前7%，45歲前90%，50歲100%，是大腸癌的高危險、高風險族群，難逃大腸癌的侵襲，目前沒有有效藥物可治療。腸道菌eβG專一性抑制劑將可作為治療藥物，避免這些患者的瘜肉癌化而演變成癌症。

「經過六個月腸道菌eβG專一性抑制劑使用後，可以有效阻止小鼠腸道腺瘤性瘜肉發生，這給我們很大的信心」鄭添祿所長透露，目前此腸道菌eβG專一性抑制劑作為預防化療副作用與大腸癌，已經申請PCT專利合作條約、美國專利臨時案與台灣(中華民國)專利，同時正在進行作為大腸癌高危險群治療用藥的臨床前相關實驗，期盼早日成為罕見疾病治療藥物，嘉惠遺傳性大腸癌患者；未來更希望能與有興趣的廠商共同攜手合作，成為民眾生活保健食品，成為每個人的腸道健康守門員。

（發佈時間：2017-11-20）